ຍິນດີຕ້ອນຮັບສູ່ເວັບໄຊທ໌ຂອງພວກເຮົາ!

ອົງປະກອບທາງເຄມີຂອງສະແຕນເລດ 347 ຂະໜາດຂອງເລືອດໃນເສັ້ນເລືອດ ຫຼືເສັ້ນເລືອດຝອຍ, ສະເພາະສຳລັບການຕອບສະໜອງ SARS-CoV-2, T-cell ຈະກຳນົດພູມຕ້ານທານຕໍ່ກັບ COVID-19.

ຂໍ​ຂອບ​ໃຈ​ທ່ານ​ສໍາ​ລັບ​ການ​ຢ້ຽມ​ຢາມ Nature.com​.ທ່ານກໍາລັງໃຊ້ເວີຊັນຂອງຕົວທ່ອງເວັບທີ່ມີການສະຫນັບສະຫນູນ CSS ຈໍາກັດ.ເພື່ອປະສົບການທີ່ດີທີ່ສຸດ, ພວກເຮົາແນະນຳໃຫ້ທ່ານໃຊ້ບຣາວເຊີທີ່ອັບເດດແລ້ວ (ຫຼືປິດການນຳໃຊ້ໂໝດຄວາມເຂົ້າກັນໄດ້ໃນ Internet Explorer).ນອກຈາກນັ້ນ, ເພື່ອຮັບປະກັນການສະຫນັບສະຫນູນຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ, ພວກເຮົາສະແດງເວັບໄຊທ໌ທີ່ບໍ່ມີຮູບແບບແລະ JavaScript.
ຕົວເລື່ອນສະແດງສາມບົດຄວາມຕໍ່ສະໄລ້.ໃຊ້ປຸ່ມດ້ານຫຼັງ ແລະປຸ່ມຕໍ່ໄປເພື່ອເລື່ອນຜ່ານສະໄລ້, ຫຼືປຸ່ມຄວບຄຸມສະໄລ້ຢູ່ທ້າຍເພື່ອເລື່ອນຜ່ານແຕ່ລະສະໄລ້.

347 ອົງປະກອບທາງເຄມີຂອງສະແຕນເລດ

Stainless Steel 347 Coil Tube ອົງປະກອບທາງເຄມີ

ອົງປະກອບທາງເຄມີແລະຄຸນສົມບັດກົນຈັກຂອງທໍ່ທໍ່ສະແຕນເລດ 347 ມີດັ່ງນີ້:
- ຄາບອນ - 0.030% ສູງສຸດ
- Chromium – 17-19%
- ນິ​ເຈີ​ລ - 8-10.5​%
- ແມກນີສ - 1% ສູງສຸດ

ເກຣດ

C

Mn

Si

P

S

Cr

N

Ni

Ti

347

ສູງສຸດ 0.08

ສູງສຸດ 2.0

ສູງສຸດ 1.0

ສູງສຸດ 0.045

ສູງສຸດ 0.030

ເວລາ 17.00 – 19.00 ໂມງ

ສູງສຸດ 0.10

ເວລາ 9.00 – 12.00 ໂມງ

5(C+N) – 0.70 ສູງສຸດ

Stainless Steel 347 Coil Tube ຄຸນສົມບັດກົນຈັກ

ອີງຕາມຜູ້ຜະລິດທໍ່ສະແຕນເລດ 347 Coil Tube, ຄຸນສົມບັດກົນຈັກຂອງທໍ່ 347 Coil:
- ຄວາມທົນທານຂອງແຮງດັນ (psi) – 75,000 ນາທີ
- ຄວາມແຮງຂອງຜົນຜະລິດ (psi) – 30,000 ນາທີ
- ການຍືດຕົວ (% ໃນ 2″) – 25% ນທ
- ຄວາມແຂງຂອງ Brinell (BHN) – 170 ສູງສຸດທີ່ເຄຍ

ວັດສະດຸ

ຄວາມ​ຫນາ​ແຫນ້ນ

ຈຸດລະລາຍ

ຄວາມເຂັ້ມແຂງ tensile

ຄວາມແຮງຂອງຜົນຜະລິດ (0.2% ຊົດເຊີຍ)

ການຍືດຕົວ

347

8.0 g/cm3

1457 °C (2650 °F)

Psi – 75000 , MPa – 515

Psi – 30000 , MPa – 205

35 %

ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກ & ການນໍາໃຊ້ຂອງ Stainless Steel 347 Coil Tube

  • Stainless Steel 347 Coil Tube ທີ່ໃຊ້ໃນໂຮງງານ້ໍາຕານ.
  • Stainless Steel 347 Coil Tube ໃຊ້ໃນຝຸ່ນ.
  • Stainless Steel 347 Coil Tube ທີ່ໃຊ້ໃນອຸດສາຫະກໍາ.
  • Stainless Steel 347 Coil Tube ທີ່ໃຊ້ໃນໂຮງງານໄຟຟ້າ.
  • Stainless Steel 347 Coil Tube ໃຊ້ໃນອາຫານແລະນົມ.
  • Stainless Steel 347 Coil Tube ທີ່ໃຊ້ໃນໂຮງງານນ້ໍາມັນແລະອາຍແກັສ.
  • ຜູ້ຜະລິດທໍ່ທໍ່ເຫຼັກສະແຕນເລດ 347 ທີ່ໃຊ້ໃນອຸດສາຫະກໍາການກໍ່ສ້າງເຮືອ.

 

ຈຸລັງ T ສະເພາະຂອງ SARS-CoV-2 ແມ່ນຄິດວ່າຈະປ້ອງກັນການຕິດເຊື້ອ ແລະ ການກ້າວໄປຂອງ COVID-19, ແຕ່ບໍ່ມີຫຼັກຖານໂດຍກົງສຳລັບເລື່ອງນີ້.ໃນທີ່ນີ້, ພວກເຮົາໄດ້ປຽບທຽບການວັດແທກເລືອດທັງໝົດຂອງ SARS-CoV-2-specific interferon-γ T cells ບວກກັບຜົນການກວດວິນິດໄສ COVID-19 ໃນທາງບວກ (PCR ແລະ/ຫຼື ການໄຫຼອອກທາງຂ້າງ) ພາຍໃນ 6 ເດືອນຂອງການເກັບເລືອດຂອງ Lian.ໃນບັນດາຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ 148 ທີ່ບໍລິຈາກຕົວຢ່າງເລືອດ venous, ຂະຫນາດຂອງການຕອບສະຫນອງ T cell ສະເພາະຂອງ SARS-CoV-2 ແມ່ນສູງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຜູ້ທີ່ຍັງໄດ້ຮັບການປົກປ້ອງຫຼາຍກ່ວາຜູ້ທີ່ຕິດເຊື້ອ (P < 0.0001).% ຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຕິດເຊື້ອ, ໃນຂະນະທີ່ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນສູງຫຼຸດລົງຄວາມສ່ຽງນີ້ເຖິງ 5.4%.ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນໂດຍທົ່ວໄປສໍາລັບຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ 299 ເພີ່ມເຕີມທີ່ທົດສອບການກວດເລືອດ capillary ທີ່ສາມາດຂະຫຍາຍໄດ້ທີ່ສາມາດເຮັດໃຫ້ການເຂົ້າເຖິງຂໍ້ມູນພູມຕ້ານທານ T-cell ຂະຫນາດປະຊາກອນ (14.9% ທຽບກັບ 4.4%).ດັ່ງນັ້ນ, ການວັດແທກຂອງຈຸລັງ T ສະເພາະສໍາລັບ SARS-CoV-2 ສາມາດຄາດຄະເນຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຕິດເຊື້ອແລະຄວນໄດ້ຮັບການປະເມີນໃນເວລາທີ່ຕິດຕາມສະຖານະພາບພູມຕ້ານທານຂອງບຸກຄົນແລະປະຊາກອນ.
ການວັດແທກ ແລະ ຄວາມເຂົ້າໃຈການຕອບໂຕ້ຂອງພູມຄຸ້ມກັນຕໍ່ການຕິດເຊື້ອ SARS-CoV-2 ແມ່ນມີຄວາມສຳຄັນໃນການພັດທະນາຍຸດທະສາດໃນອະນາຄົດທີ່ມີປະສິດທິພາບ ເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບດ້ານສາທາລະນະສຸກ ແລະ ເສດຖະກິດຈາກການລະບາດຂອງພະຍາດ COVID-19 ໃນອະນາຄົດ.ການກໍານົດຄວາມສໍາພັນທາງພູມຕ້ານທານຈະໃຫ້ຂໍ້ມູນທີ່ສໍາຄັນກ່ຽວກັບຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບການຕິດເຊື້ອໄວຣັດຂອງປະຊາກອນ, ອາດຈະເປັນການເຕືອນໄພເບື້ອງຕົ້ນຂອງການເຂົ້າໂຮງຫມໍສູງສຸດ, ແລະຍັງອະນຸຍາດໃຫ້ປະຊາຊົນສາມາດຈັດການຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຕິດເຊື້ອຂອງເຂົາເຈົ້າແລະຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຕິດເຊື້ອຄົນອື່ນ.ການເຝົ້າລະວັງດ້ານພູມຄຸ້ມກັນໄດ້ພິສູດໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມສຳຄັນໃນການປະເມີນປະສິດທິພາບຂອງວັກຊີນ COVID-19 ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີສຸຂະພາບດີ ແລະ ມີຄວາມສ່ຽງສູງ 1,2,3 ໂດຍສະເພາະໃນ SARS-CoV-24 mutants, ແລະການກວດຫາພູມຄຸ້ມກັນຈະໝາຍເຖິງຄວາມຕ້ອງການທີ່ຈະເສີມສ້າງພູມຄຸ້ມກັນໃຫ້ໄດ້ຮັບການສັກຢາປ້ອງກັນ ແລະ ປ້ອງກັນ. ການລະບາດໃນອະນາຄົດ.
ລະດັບພູມຄຸ້ມກັນຂອງບຸກຄົນຕໍ່ກັບການຕິດເຊື້ອ SARS-CoV-2 ແມ່ນຂຶ້ນກັບຫຼາຍປັດໃຈ: ການໂຫຼດໄວຣັສໃນເວລາເປີດເຜີຍ, ຊະນິດຂອງໄວຣັສ, ອາຍຸ, ສະຖານະການສັກວັກຊີນ/ການຕິດເຊື້ອກ່ອນໜ້າ, ການເປັນພະຍາດ, ຢາ, ແລະທີ່ສຳຄັນທີ່ສຸດແມ່ນການຕິດເຊື້ອຕ້ານ SARS-CoV. .2 ການຕອບສະໜອງພູມຕ້ານທານແບບປັບຕົວໄດ້ເກີດຂຶ້ນໃນເວລາທີ່ສໍາຜັດກັບເຊື້ອໄວຣັສ5.ການປະເມີນຜົນການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານຕໍ່ການຕິດເຊື້ອ SARS-CoV-2 ແລະ/ຫຼືການສັກຢາວັກຊີນໄດ້ສຸມໃສ່ການວິເຄາະທາງ serological ທີ່ວັດແທກການປະກົດຕົວຂອງພູມຕ້ານທານສະເພາະສໍາລັບທາດໂປຼຕີນຈາກໂຄງສ້າງ (ເຊັ່ນ: spike glycoprotein).ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການມີຫຼືບໍ່ມີພູມຕ້ານທານຢ່າງດຽວບໍ່ໄດ້ກໍານົດຢ່າງຖືກຕ້ອງກ່ຽວກັບພູມຕ້ານທານປ້ອງກັນ, ເນື່ອງຈາກວ່າການຕອບສະຫນອງແມ່ນຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນໄລຍະເວລາ 6 ແລະການເຮັດໃຫ້ເປັນກາງຂອງຕົວແປຂອງ SARS-CoV-2 ໃນການຟື້ນຕົວຫຼືການສັກຢາສອງຄັ້ງ, ກິດຈະກໍາທີ່ອ່ອນແອ, ເຊິ່ງສາມາດນໍາໄປສູ່ການຂະຫນາດໃຫຍ່. ຈໍາ​ນວນ​ການ​ຕິດ​ເຊື້ອ​ທີ່​ແຕກ​ຕ່າງ​ກັນ 7.ແທ້ຈິງແລ້ວ, ການປ້ອງກັນຈາກອາການ COVID-19 ທີ່ເກີດຈາກ Omicron variant (B.1.1.529) ຫຼຸດລົງປະມານ 10% ຫຼັງຈາກການສັກຢາ mRNA ພຽງແຕ່ 4-6 ເດືອນ, ເຖິງແມ່ນວ່າການປ້ອງກັນພະຍາດຮ້າຍແຮງຍັງຄົງຢູ່ > 68% ເປັນເວລາຢ່າງໜ້ອຍ 7 ເດືອນ 8 .ການວັດແທກການຕອບສະ ໜອງ T cell ຄວາມຊົງ ຈຳ ທີ່ສາມາດປັບຕົວໄດ້, ເຊິ່ງໃຫ້ການປົກປ້ອງໃນໄລຍະຍາວຕໍ່ການຕິດເຊື້ອໄວຣັດ, ແມ່ນຕົວຊີ້ວັດທີ່ດີທີ່ສຸດຂອງຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບການຕິດເຊື້ອ SARS-CoV-2, ແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງເປັນຕົວຊີ້ບອກທີ່ດີກວ່າຂອງຄວາມສ່ຽງຂອງການທົດສອບໃນທາງບວກສໍາລັບ COVID-199, ນັບຕັ້ງແຕ່ T ສະເພາະ. ຈຸລັງສາມາດປ້ອງກັນການຕິດເຊື້ອ.ໂດຍບໍ່ມີການ seroconversion10,11.ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການວັດແທກການຕອບສະຫນອງຂອງ T cell ໄດ້ຮັບຄວາມສົນໃຈຫນ້ອຍເນື່ອງຈາກຄວາມຫຍຸ້ງຍາກທາງດ້ານວິທີການແລະບັນຫາການຂົນສົ່ງໃນການໄດ້ຮັບແລະການຂົນສົ່ງຕົວຢ່າງເລືອດ venous, ໂດຍສະເພາະໃນເວລາທີ່ດໍາເນີນການສຶກສາການສັງເກດການຂະຫນາດໃຫຍ່ເພື່ອປະເມີນປະສິດທິພາບຂອງຢາວັກຊີນແລະຕິດຕາມພູມຕ້ານທານ.ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ບຸກຄົນທີ່ໄດ້ຮັບການສັກຢາປ້ອງກັນສະແດງໃຫ້ເຫັນກິດຈະກໍາ T cell ທີ່ເຂັ້ມແຂງຕໍ່ກັບຕົວແປ SARS-CoV-2, ເຊິ່ງອາດຈະຊົດເຊີຍການສູນເສຍປະຕິກິລິຍາຂອງພູມຕ້ານທານເພື່ອຈໍາກັດຄວາມຮຸນແຮງຂອງ COVID-1912,13.
ທີ່ນີ້, ພວກເຮົາຊອກຫາເພື່ອເຂົ້າໃຈວ່າການວັດແທກການຕອບໂຕ້ T cell ດຽວຂອງ SARS-CoV-2 ສາມາດຄາດຄະເນຄວາມສ່ຽງຢ່າງແທ້ຈິງຂອງການຕິດເຊື້ອ SARS-CoV-2 ພາຍໃນ 6 ເດືອນຂອງການເກັບຕົວຢ່າງເລືອດ, ໂດຍບໍ່ຄໍານຶງເຖິງປັດໃຈທີ່ມີອິດທິພົນຕໍ່ພູມຕ້ານທານກ່ອນ.ເພື່ອເຮັດໃຫ້ການທົດສອບ T cell ສູງຜ່ານແລະໃຊ້ໄດ້ກັບການສຶກສາຂະຫນາດໃຫຍ່, ພວກເຮົາຍັງໄດ້ພະຍາຍາມເຮັດໃຫ້ການທົດສອບ miniaturized ເພື່ອໃຫ້ມັນສາມາດປະຕິບັດໄດ້ໂດຍໃຊ້ຕົວຢ່າງເລືອດ capillary fingerstick.
ພວກເຮົາໄດ້ວັດແທກການຕອບສະໜອງຂອງພູມຄຸ້ມກັນຂອງເຊວລູລາ ແລະອາລົມໃນຜູ້ໃຫ້ທຶນທີ່ມີສຸຂະພາບດີໂດຍໃຊ້ການກວດຫາລວມຂອງ SARS-CoV-2 T cells ແລະພູມຕ້ານທານ IgG ໂດຍອີງໃສ່ເລືອດ venous ທັງໝົດ (ສຳລັບຄຸນລັກສະນະຂອງຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ, ເບິ່ງວັນທີ 2022 ມີນາ 14. ໃນຜູ້ໃຫ້ທຶນທີ່ໄດ້ຮັບການສັກຢາປ້ອງກັນ, SARS-CoV-2- ການຕອບສະ ໜອງ T-cellular ສະເພາະແມ່ນຖືກກໍານົດໂດຍການວັດແທກລະດັບ plasma interferon-γ (IFN-γ) ຫຼັງຈາກການກະຕຸ້ນເລືອດທັງຫມົດດ້ວຍ SARS-CoV-2 peptide (ໃນເມື່ອກ່ອນ, ອ້າງອີງ 14,15,16,17,18) ແລະການຕອບສະຫນອງ IgG ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ. ມີ nucleocapsid (N) ເພີ່ມຂຶ້ນໃນຜູ້ທີ່ລາຍງານການຕິດເຊື້ອທີ່ຜ່ານມາ, ເຖິງແມ່ນວ່າການຕອບໂຕ້ທັງສອງແມ່ນສູງກວ່າໃນຜູ້ໃຫ້ທຶນທີ່ບໍ່ໄດ້ສັກຢາທີ່ຕິດເຊື້ອກ່ອນຫນ້ານີ້, ສູງສຸດໃນຮ່າງກາຍ (ຮູບ 1a, b). ການຕອບສະຫນອງຂອງ IgG ຕໍ່ກັບ glycoproteins ແບບຮວງຕັ້ງແຈບ (RBD, S1, S2) ແມ່ນສູງທີ່ສຸດໃນບັນດາຜູ້ບໍລິຈາກຢາວັກຊີນທີ່ຕິດເຊື້ອໃນເມື່ອກ່ອນ (ຮູບ 1c–e).
ການຕອບສະ ໜອງ ສະເພາະຂອງ SARS-CoV-2-2-specific IFN-γ+ T cell ໄດ້ຖືກວັດແທກໂດຍການກວດເລືອດ venous ທັງ ໝົດ ແລະອີງໃສ່ການສັກຢາຂອງຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມແລະສະຖານະການຕິດເຊື້ອ SARS-CoV-2 ກ່ອນ (ຢືນຢັນໂດຍ PCR ແລະ / ຫຼືການທົດສອບການໄຫຼອອກທາງຂ້າງ)' Vac + /Inf +' n = 60 (ສີຂຽວ), 'Vac + /Inf-' n = 82 (ສີຟ້າ), 'Vac-/Inf +' n = 4 (ສີເຫຼືອງ), 'Vac-/Inf-' n = 1 (ບໍ່ໄດ້ນຳໃຊ້).ປະຕິກິລິຍາການຜູກມັດ IgG ສະເພາະ SARS-CoV-2-specific ເປົ້າໝາຍ nucleocapsid (“N”) (b; ****P < 0.0001, **P = 0.0016), ໂດເມນທີ່ຜູກມັດ receptor-spiked (“RBD”) (c; ** P = 0.0022, *P < 0.015), spike subunit 1 (“S1”) (d; ***P = 0.0005, *(Vac + /Inf+ vs. Vac + /Inf-) P = 0.022, *(Vac- /Inf+ ທຽບກັບ Vac+/Inf-) P = 0.012) ແລະ peak subunit 2 (“S2”) (e) ຖືກວັດແທກໂດຍການກວດເລືອດ venous ທັງໝົດ ແລະອີງໃສ່ການສັກຢາວັກຊີນຂອງຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ ແລະ SARS-CoV-2 ກ່ອນໜ້າ (ຢືນຢັນໂດຍ PCR ແລະ/ ຫຼືການທົດສອບການໄຫຼຂອງຂ້າງ) ສະຖານະການຕິດເຊື້ອ.'Vac + /Inf +' n = 60 (ສີຂຽວ), 'Vac + /Inf-' n = 71-82 (ສີຟ້າ), 'Vac-/Inf +' n = 4 (ສີເຫຼືອງ).ການປຽບທຽບໄດ້ຖືກເຮັດໂດຍໃຊ້ການທົດສອບ Kruskal-Wallis, ປັບສໍາລັບການປຽບທຽບຫຼາຍໂດຍໃຊ້ການທົດສອບ Dunn.ຂໍ້ມູນຖືກສະແດງເປັນຕາຕະລາງ (ເສັ້ນສູນກາງຢູ່ທີ່ປານກາງ, ຂອບເຂດຈໍາກັດເທິງຢູ່ທີ່ 75 ເປີເຊັນ, ຂອບເຂດຈໍາກັດຕ່ໍາຢູ່ທີ່ 25 ເປີເຊັນ) ດ້ວຍ whiskers ຢູ່ໃນຄ່າຕ່ໍາສຸດແລະສູງສຸດ.ແຕ່ລະຈຸດເປັນຕົວແທນຂອງຜູ້ໃຫ້ທຶນ.ຂໍ້ມູນດິບແມ່ນສະຫນອງໃຫ້ໃນຮູບແບບຂອງໄຟລ໌ຂໍ້ມູນດິບ.
ຫຼັງຈາກການເກັບຕົວຢ່າງເລືອດ, ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມໄດ້ຖືກຮ້ອງຂໍໃຫ້ລາຍງານຕົນເອງຜົນການທົດສອບ PCR ໃນທາງບວກແລະ / ຫຼືການໄຫຼອອກທາງຂ້າງສໍາລັບ COVID-19;ຖ້າຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທົດສອບໃນທາງບວກໃນລະຫວ່າງວັນທີ 1 ກັນຍາ 2021 ຫາ 29 ເດືອນທັນວາ 2021, ເຂົາເຈົ້າໄດ້ຖືກສົມມຸດວ່າໄດ້ຕິດເຊື້ອພະຍາດໂຄໂຣນາສາຍພັນໃໝ່ Delta (B.1.617.2) ແລະ Omicron (B.1.1.529) ໄປຫາສາທາລະນະລັດ Wales ຫຼັງຈາກວັນທີ 29 ທັນວາ 2021, ເມື່ອ ທາງເລືອກຂອງຄວາມກັງວົນນີ້ກາຍເປັນເດັ່ນ.ໃນບັນດາຜູ້ໃຫ້ທຶນທີ່ປະເມີນໄດ້ 148 ຄົນ, ພວກເຮົາສັງເກດເຫັນອັດຕາການຕິດເຊື້ອຂອງ 26.3% (39/148) ພາຍໃນ 6 ເດືອນຂອງການບໍລິຈາກເລືອດ, 38 ຄົນທີ່ໄດ້ຮັບການສັກຢາວັກຊີນ COVID-19 ຄັ້ງທີສອງ ຫຼື ທີສາມ (ການລະບາດຂອງພະຍາດດັ່ງກ່າວເກີດຂຶ້ນຫຼັງຈາກ Pfizer/BioNTech ( BNT162b2) mRNA vaccine ຫຼື AstraZeneca vaccine (ChAdOx1 nCoV-19));ຜູ້ໃຫ້ທຶນທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບວັກຊີນກໍ່ຕິດເຊື້ອ.ຂະໜາດຂອງການຕອບສະໜອງ IFN-γ-positive T cell ສະເພາະ SARS-CoV-2 ແມ່ນຕໍ່າກວ່າຫຼາຍໃນຜູ້ທີ່ລາຍງານຜົນກວດວິນິດໄສທີ່ເປັນບວກສຳລັບ COVID-19 ຫຼາຍກວ່າຜູ້ໃຫ້ບໍລິຈາກທີ່ບໍ່ຕິດເຊື້ອ (P < 0.0001; ຮູບ 2a), ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນເນື່ອງມາຈາກ induction ທີ່ດີທີ່ສຸດຂອງ T cell ຕອບສະຫນອງໂດຍການສັກຢາວັກຊີນໃນບາງຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ (P = 0.050; ເພີ່ມເຕີມ Fig. 1).ບໍ່ມີຄວາມສໍາພັນລະຫວ່າງຂະຫນາດຂອງການຕອບສະຫນອງຂອງ IFN-γ+ T cell ແລະເວລາຂອງຜົນການທົດສອບ COVID-19 ໃນທາງບວກ (ຮູບເພີ່ມເຕີມ 2).ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ທັງການຕອບສະໜອງ RBD-, S1-, S2-binding IgG (ຮູບ 2b–d) ຫຼື RBD-, S1-neutralizing antibody ແມ່ນບໍ່ສະເພາະສໍາລັບຊະນິດປ່າທໍາມະຊາດ ຫຼື delta SARS-CoV-2 (B.1.617 ).) (ຕື່ມຮູບທີ 3) ສາມາດຈໍາແນກລະຫວ່າງຄົນທີ່ມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຕິດເຊື້ອ.ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການຕອບສະໜອງ IgG ທີ່ມີການເຊື່ອມຕໍ່ N ຕໍ່າຕໍ່ກັບ SARS-CoV-2 ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຕິດເຊື້ອ COVID-19 (P = 0.0084; ຮູບ 2e);ຜູ້ທີ່ທົດສອບໃນທາງບວກແມ່ນ 85% ຫນ້ອຍ (P = 0.00035; OR 0.15, 95).% CI: 0.047–0.39 (ຮູບເສີມ 4).
ຕົວຢ່າງເລືອດຂອງ Venous ຈາກຜູ້ບໍລິຈາກທີ່ມີສຸຂະພາບດີ (n = 148) ປະເມີນການຕອບສະຫນອງຂອງ SARS-CoV-2-specific IFN-γ+ T-cell (a; ****P < 0.0001) ແລະການຜູກມັດຂອງ receptor Spike ກັບ SARS-CoV ສະເພາະ. -2 ກະຕຸ້ນ.domain (“RBD”) (b), spike 1 subunit (“S1″) (c), spike 2 subunit (“S2″) (d), ແລະ nucleocapsid (“N”) (e; ** P = 0.0084 ) .ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ກວດພົບວ່າມີຜົນດີຕໍ່ COVID-19 (PCR ແລະ/ຫຼື ການໄຫຼເຂົ້າຂ້າງ) ໄດ້ລະບຸ;ການຕິດເຊື້ອທັງໝົດເກີດຂຶ້ນພາຍໃນ 6 ເດືອນຂອງການເກັບຕົວຢ່າງເລືອດ.ການປຽບທຽບໄດ້ຖືກເຮັດໂດຍໃຊ້ການທົດສອບ Mann-Whitney ສອງຫາງ.ຂໍ້ມູນຖືກສະແດງເປັນຕາຕະລາງ (ເສັ້ນສູນກາງຢູ່ທີ່ປານກາງ, ຂອບເຂດຈໍາກັດເທິງຢູ່ທີ່ 75 ເປີເຊັນ, ຂອບເຂດຈໍາກັດຕ່ໍາຢູ່ທີ່ 25 ເປີເຊັນ) ດ້ວຍ whiskers ຢູ່ໃນຄ່າຕ່ໍາສຸດແລະສູງສຸດ.ແຕ່ລະຈຸດເປັນຕົວແທນຂອງຜູ້ໃຫ້ທຶນ.ns ບໍ່ສໍາຄັນ.ແຜນທີ່ຄວາມຮ້ອນ f ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມສໍາພັນອັນດັບຂອງ Spearman ລະຫວ່າງຕົວແປສໍາລັບຊຸດຂໍ້ມູນທີ່ກໍານົດໄວ້.ການປຽບທຽບທີ່ບໍ່ມີຄວາມສໍາຄັນທາງສະຖິຕິໄດ້ຖືກຍົກເວັ້ນຈາກ matrix ແລະຫມາຍດ້ວຍຕາລາງຫວ່າງເປົ່າ.ຂໍ້ມູນດິບແມ່ນສະຫນອງໃຫ້ໃນຮູບແບບຂອງໄຟລ໌ຂໍ້ມູນດິບ.
ການຕັດອອກທາງບວກຂອງການວິນິດໄສທີ່ຕັ້ງໄວ້ລ່ວງໜ້າຂອງ 14 ໄດ້ຖືກພິຈາລະນາໂດຍຕົນເອງເກີນໄປທີ່ຈະປະເມີນຄວາມສ່ຽງຂອງການຕິດເຊື້ອຄືນໃໝ່, ສະນັ້ນ ໄລຍະ interquartile ໄດ້ຖືກສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນເພື່ອສ້າງຕົວກໍານົດຄວາມສ່ຽງຢ່າງແທ້ຈິງ.ຮູບແບບສະຖິຕິ, ເຊິ່ງພຽງແຕ່ລວມເອົາຕົວແປທີ່ມີຜົນກະທົບຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ຜົນໄດ້ຮັບ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຂະຫນາດຂອງການຕອບສະຫນອງຂອງ SARS-CoV-2-specific IFN-γ+ T cell ແມ່ນຕົວກໍານົດພູມຕ້ານທານທີ່ສໍາຄັນທີ່ສຸດສໍາລັບການກໍານົດໂອກາດຂອງບຸກຄົນທີ່ຈະເປັນ. ກວດຫາ COVID.-19 ບວກ (ຮູບທີ 2f ແລະຮູບເສີມ 4).ຄົນເຈັບທີ່ມີການຕອບສະໜອງ IFN-γ+ T cell ສະເພາະໃນ SARS-CoV-2 ໃນທີສາມ (194-489 pg/ml IFN-γ) ແລະສີ່ (>489 pg/ml IFN-γ) quartiles 65% (P = 0.055; OR 0.35, 95% CI: 0.11–1.00) ແລະ 90% (P = 0.0050; OR 0.098, 95% CI: 0.014–0.42) ມີຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມຫຼາຍຂຶ້ນ.ໂອກາດແມ່ນກະທັດຮັດ (ຮູບທີ່ 4 ເພີ່ມເຕີມ).ໂດຍລວມແລ້ວ, ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ມີການຕອບສະໜອງ T cell ສະເພາະ SARS-CoV-2 ຈາກເລືອດກ່າງ ≤79 pg/mL IFN-γ ມີຄວາມສ່ຽງ 43.2% ຂອງການຕິດເຊື້ອໃນ 6 ເດືອນ, ເມື່ອທຽບກັບການຕອບສະໜອງ >489 pg/mL.ml ຂອງ IFN-γ ມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຕິດເຊື້ອ 5.4% (ຕາຕະລາງ 2).
ການກວດເລືອດທັງໝົດຂອງ Venous ແມ່ນຈໍາກັດໃນຂອບເຂດເນື່ອງຈາກຄວາມຕ້ອງການສໍາລັບການເກັບຕົວຢ່າງໂດຍ phlebotomist.ເພື່ອເພີ່ມຄວາມພ້ອມຂອງການທົດສອບ T cell ແລະ IgG ສໍາລັບ SARS-CoV-2, ວິທີການເກັບຕົວຢ່າງເລືອດ capillary ທາງເລືອກໄດ້ຖືກພັດທະນາເພື່ອໃຫ້ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມໄດ້ຮັບຕົວຢ່າງເລືອດ fingerstick ຢູ່ເຮືອນ.ເພື່ອຄວາມຮູ້ທີ່ດີທີ່ສຸດຂອງພວກເຮົາ, ບໍ່ມີບົດລາຍງານທີ່ຜ່ານມາກ່ຽວກັບການວັດແທກການເຮັດວຽກຂອງ T cell ສະເພາະ antigen ໃນຕົວຢ່າງເລືອດ capillary.ຄວາມສໍາພັນທີ່ເຂັ້ມແຂງໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນໃນເມື່ອກ່ອນລະຫວ່າງຈໍານວນ lymphocyte ທີ່ໄດ້ຮັບໂດຍໃຊ້ຕົວຢ່າງເລືອດ capillary ແລະ venous ປຽບທຽບ.ນອກຈາກນັ້ນ, ມັນໄດ້ຖືກລາຍງານວ່າການວິເຄາະໃນເລືອດທັງຫມົດທີ່ວັດແທກການຕອບສະຫນອງຂອງ SARS-CoV-2-specific T cell ໃຊ້ພຽງແຕ່ 320 μLຂອງເລືອດ venous,20 ກໍາຈັດຄວາມກັງວົນກ່ຽວກັບຄວາມຖີ່ຂອງຈຸລັງ progenitor T ໃນຕົວຢ່າງເລືອດ capillary.
ພວກເຮົາໄດ້ໃຊ້ການວິເຄາະການຮ່ວມມືແບບມາດຕະຖານທີ່ຜ່ານລະດັບສູງຂອງ SARS-CoV-2 T cells ແລະ IgG antibodies ໂດຍອີງໃສ່ເລືອດ capillary ທັງໝົດເພື່ອວັດແທກການຕອບສະໜອງຂອງພູມຄຸ້ມກັນຂອງ cellular ແລະ humoral ໃນຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ມີອາການຜິດປົກກະຕິຕ່າງໆ ແລະ ສະຖານະການສັກຢາ/ການຕິດເຊື້ອກ່ອນໜ້າ (ຕາຕະລາງ 1).ໄດ້ຮັບການທົດແທນຈາກທົ່ວປະເທດອັງກິດໃນລະຫວ່າງວັນທີ 24 ມັງກອນຫາ 14 ມີນາ 202214. ສ່ວນໃຫຍ່ (90.9%) ຂອງຕົວຢ່າງນິ້ວມືໄດ້ຮັບຢ່າງຖືກຕ້ອງແລະຖືກສົ່ງໄປຫ້ອງທົດລອງພາຍໃນ 24 ຊົ່ວໂມງຂອງການເກັບຕົວຢ່າງ.ໃນບາງກໍລະນີ, ຕົວຢ່າງໄດ້ຮັບພາຍໃນ 48 ຊົ່ວໂມງຂອງການດຶງເລືອດ, ແຕ່ບໍ່ມີຕົວຢ່າງເຫຼົ່ານີ້ຜ່ານການກວດສອບການຄວບຄຸມຄຸນນະພາບແລະບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການວັດແທກ T cell ຫຼື antibody ໂດຍລວມ (ຮູບພາບເສີມ 5).ເຖິງແມ່ນວ່າມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນໃນຂະຫນາດຂອງການຕອບສະຫນອງຂອງ SARS-CoV-2-specific IFN-γ+ T cell ທີ່ຖືກວັດແທກໃນຕົວຢ່າງເລືອດ capillary ແລະ venous ໃນບາງບຸກຄົນ, ບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນໂດຍລວມ (P = 0.88; ເພີ່ມເຕີມ Fig. 6. ).).
ການຕອບສະໜອງຂອງ SARS-CoV-2-specific IFN-γ+ T cell ແມ່ນເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນບຸກຄົນທີ່ໄດ້ຮັບການສັກຢາວັກຊີນທີ່ຍັງລາຍງານການຕິດເຊື້ອທີ່ຜ່ານມາ (P = 0.0001), ແຕ່ບໍ່ສູງກ່ວາຜູ້ບໍລິຈາກທີ່ບໍ່ໄດ້ສັກຢາກັນມາກ່ອນ (P = 0.19, ຮູບ. 3a).).ການຕອບສະຫນອງຂອງ IgG ຕໍ່ກັບ spike glycoprotein (RBD, S1, S2) ແມ່ນສູງຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຜູ້ໃຫ້ຢາວັກຊີນຫຼາຍກ່ວາຜູ້ໃຫ້ທຶນທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການສັກຢາ, ໂດຍບໍ່ຄໍານຶງເຖິງສະຖານະການຕິດເຊື້ອກ່ອນຫນ້າ (ຮູບ 3b-d).ຫນ້າສົນໃຈ, ການຕອບສະຫນອງຂອງ N-bound IgG ສະເລ່ຍແມ່ນສູງທີ່ສຸດໃນຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການສັກຢາປ້ອງກັນກ່ອນຫນ້ານີ້ເມື່ອທຽບກັບຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ໄດ້ຮັບການສັກຢາ, ເຖິງແມ່ນວ່ານີ້ບໍ່ບັນລຸຄວາມສໍາຄັນ (ຮູບ 3e).ໃນບັນດາຜູ້ໃຫ້ທຶນທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການສັກຢາປ້ອງກັນແລະບໍ່ຕິດເຊື້ອທີ່ປະກາດຕົນເອງ, ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ 15 ຂອງ 37 (40.5%) ແມ່ນເປັນບວກສໍາລັບ N-linked IgG, ສູງກວ່າເກນທີ່ກໍານົດໄວ້ກ່ອນຫນ້ານີ້ຂອງ 2.0 BAU/mL14;ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ 15 ເຫຼົ່ານີ້ 12 ຄົນຂອງຄົນເຈັບເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ທົດສອບໃນທາງບວກສໍາລັບການຕອບສະຫນອງຂອງ IFN-γ+ T cell ຂ້າງເທິງລະດັບທີ່ກໍານົດໄວ້ກ່ອນຫນ້ານີ້ຂອງ 22.7 pg/mL IFN-γ14.ດັ່ງນັ້ນ, ມັນເປັນໄປໄດ້ວ່າຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມເຫຼົ່ານີ້ໃນເມື່ອກ່ອນໄດ້ຕິດເຊື້ອ SARS-CoV-2 ແລະບໍ່ໄດ້ຮັບການທົດສອບສໍາລັບ COVID-19 ເນື່ອງຈາກການເລືອກສ່ວນບຸກຄົນ, ການຂາດ PCR ແລະ / ຫຼືອຸປະກອນການໄຫຼອອກຂ້າງ, ຫຼືບໍ່ມີອາການ.ເຖິງແມ່ນວ່າມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍລະຫວ່າງການຕອບສະຫນອງຂອງ T cell ກັບ IFN-γ+ ແລະລະດັບ N-linked IgG ໃນຜູ້ໃຫ້ທຶນທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການສັກຢາ (P = 0.0044; ຮູບເສີມ, ການຕອບສະຫນອງ N-linked IgG ຫຼຸດລົງໄວກວ່າການຕອບສະຫນອງ N-linked IgG, ໃນຂະນະທີ່ IFN-γ + ການຕອບສະໜອງຂອງ T cell ໄດ້ຖືກຮັກສາໄວ້ໂດຍບໍ່ຄໍານຶງເຖິງສະຖານະການສັກຢາ, ເຖິງແມ່ນວ່າຈໍານວນຜູ້ໃຫ້ທຶນໃນ 50 ອາທິດຫຼັງການທ້າທາຍແມ່ນຕໍ່າ (ຕື່ມ. Fig. 8). ປະເພດການສັກຢາປ້ອງກັນໂດຍທົ່ວໄປແມ່ນແຕກຕ່າງກັນເລັກນ້ອຍໃນການຕອບສະຫນອງ IgG ທີ່ສັງເກດເຫັນສະເພາະສໍາລັບ SARS-CoV- 2, T. ຈຸລັງແລະ RBD ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ, ເຖິງແມ່ນວ່າຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ໄດ້ຮັບສອງຄັ້ງຂອງ BNT162b2 ປະຕິບັດຕາມໂດຍ mRNA1273 revaccination ສະແດງໃຫ້ເຫັນລະດັບທີ່ສູງຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງ IFN-γ + T ຈຸລັງມີຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບ SARS-CoV-2 ຫຼາຍກ່ວາຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບສອງຄັ້ງຂອງ ChAdOx1 ແລະ BNT162b2 (ເສີມ. Fig. 9) ນອກຈາກນັ້ນ, comorbidities ທີ່ມີລາຍງານມີຄວາມແຕກຕ່າງເລັກນ້ອຍໃນການຕອບສະຫນອງຂອງ T cell ທີ່ສັງເກດເຫັນເມື່ອທຽບກັບຜູ້ໃຫ້ທຶນທີ່ມີສຸຂະພາບດີ (ຮູບພາບເສີມ 10).
ການຕອບສະ ໜອງ ສະເພາະຂອງ SARS-CoV-2-2-specific IFN-γ+ T cell ໄດ້ຖືກວັດແທກໂດຍການວິເຄາະເສັ້ນເລືອດຂອດທັງໝົດ ແລະ ອີງໃສ່ການສັກຢາຂອງຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ ແລະ ສະຖານະການຕິດເຊື້ອ SARS-CoV-2 ກ່ອນໜ້າ (ຢືນຢັນໂດຍ PCR ແລະ/ຫຼື ການທົດສອບການໄຫຼຂອງຂ້າງ).'Vac + /Inf +' n = 42 (ສີຂຽວ), 'Vac + /Inf-' n = 158 (ສີຟ້າ), 'Vac-/Inf +' n = 33 (ສີເຫຼືອງ), 'Vac- /Inf-' n = 37 (ສີເທົາ).****P < 0.0001, ***P = 0.0001, *(Vac+/Inf- vs. Vac-/Inf-) P = 0.045, *(Vac-/Inf+ ທຽບກັບ Vac- /Inf-) P = 0.014 .ປະຕິກິລິຍາການຜູກມັດ IgG ສະເພາະຂອງ SARS-CoV-2 ກັບໂດເມນການຜູກມັດ receptor spike (“RBD”) (b; ****P < 0.0001, ns: ບໍ່ສໍາຄັນ), spike subunit 1 (“S1”) (c; * * **P < 0.0001, ns: ບໍ່​ມີ​ຄວາມ​ສໍາ​ຄັນ), spike subunit 2 (“S2″) (d; ****P < 0.0001, ***P = 0.0005, *P = 0.016 ) ແລະ nucleocapsid (“N”) (e; ****P < 0.0001, ns ບໍ່ສໍາຄັນ) ໄດ້ຖືກວັດແທກໂດຍໃຊ້ການວິເຄາະເລືອດທັງຫມົດ venous ແລະອີງໃສ່ການສັກຢາຂອງຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມແລະ SARS-CoV-2 ກ່ອນ (ຢືນຢັນໂດຍ PCR ແລະ / ຫຼືການວິເຄາະການໄຫຼອອກຂ້າງຄຽງ) ການຕິດເຊື້ອໄດ້ຖືກແບ່ງອອກໂດຍ ສະຖານະ.'Vac + /Inf +' n = 46 (ສີຂຽວ), 'Vac + /Inf-' n = 182 (ສີຟ້າ), 'Vac-/Inf +' n = 34 (ສີເຫຼືອງ), 'Vac-/Inf-' n = 37 (ສີເທົາ).ການປຽບທຽບໄດ້ຖືກເຮັດໂດຍໃຊ້ການທົດສອບ Kruskal-Wallis, ປັບສໍາລັບການປຽບທຽບຫຼາຍໂດຍໃຊ້ການທົດສອບ Dunn.ຂໍ້ມູນຖືກສະແດງເປັນຕາຕະລາງ (ເສັ້ນສູນກາງຢູ່ທີ່ປານກາງ, ຂອບເຂດຈໍາກັດເທິງຢູ່ທີ່ 75 ເປີເຊັນ, ຂອບເຂດຈໍາກັດຕ່ໍາຢູ່ທີ່ 25 ເປີເຊັນ) ດ້ວຍ whiskers ຢູ່ໃນຄ່າຕ່ໍາສຸດແລະສູງສຸດ.ແຕ່ລະຈຸດເປັນຕົວແທນຂອງຜູ້ໃຫ້ທຶນ.ຂໍ້ມູນດິບແມ່ນສະຫນອງໃຫ້ໃນຮູບແບບຂອງໄຟລ໌ຂໍ້ມູນດິບ.
ດັ່ງກ່ອນໜ້ານີ້, ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມໄດ້ຖືກຂໍໃຫ້ລາຍງານຜົນການໄຫຼວຽນເລືອດໃນທາງບວກ ແລະ/ຫຼື ດ້ານຂ້າງຂອງ PCR ສຳລັບ COVID-19;ອີງຕາມອົງການສຸຂະພາບຂອງອັງກິດ, ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມໄດ້ສົມມຸດວ່າໄດ້ຕິດເຊື້ອ Omicron coronavirus (B.1.1.529) ໃນເວລາທົດສອບ variant ຂອງເຊື້ອໄວຣັສໃນທາງບວກ, ຍ້ອນວ່າມັນເປັນຕົວແປທີ່ເດັ່ນຊັດໃນອັງກິດໃນລະຫວ່າງການສຶກສາ.ໃນບັນດາຜູ້ໃຫ້ທຶນທີ່ປະເມີນໄດ້ 299 ຄົນ, ພວກເຮົາສັງເກດເຫັນອັດຕາການຕິດເຊື້ອຂອງ 8.0% (24/299) ພາຍໃນສາມເດືອນຂອງການບໍລິຈາກເສັ້ນກ່າງໃບ, 7 ຄົນໃນນັ້ນບໍ່ໄດ້ສັກຢາ.ອັດຕາສ່ວນຂອງພະຍາດຕິດຕໍ່ກັນລະຫວ່າງຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທັງໝົດແມ່ນຕໍ່າກວ່າຜູ້ທີ່ກວດພົບວ່າເປັນບວກສຳລັບ COVID-19 (10.7%) ກ່ວາຜູ້ທີ່ກວດພົບວ່າເປັນຜົນລົບສຳລັບ COVID-19 (24.4%, ຕາຕະລາງ 1), ເຊິ່ງອາດເປັນຍ້ອນຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ມີຄວາມແນ່ນອນ. ພະຍາດຕ່າງໆມີຄວາມລະມັດລະວັງຫຼາຍກວ່າເກົ່າແລະປ້ອງກັນຜົນກະທົບທີ່ອາດຈະເກີດຂື້ນເຊັ່ນ: ພະຍາດເບົາຫວານແລະມະເຮັງ.ດັ່ງທີ່ສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນກຸ່ມເລືອດ venous, SARS-CoV-2-specific interferon-γ (IFN-γ)-positive T cells ວັດແທກໃນຕົວຢ່າງເລືອດ capillary ຈາກບຸກຄົນທີ່ລາຍງານການກວດວິນິດໄສໃນທາງບວກສໍາລັບ COVID-19.ຂະໜາດການຕອບສະໜອງແມ່ນຕໍ່າກວ່າຜູ້ໃຫ້ບໍລິຈາກທີ່ບໍ່ຕິດເຊື້ອ (P = 0.034; ຮູບ 4a) ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍເນື່ອງຈາກການກະຕຸ້ນການຕອບສະໜອງຂອງ T cell ຂ້ອນຂ້າງບໍ່ດີໂດຍການສັກຢາວັກຊີນ ແລະ/ຫຼື ການຕິດເຊື້ອກ່ອນ (ຮູບເສີມ 11).ເຊັ່ນດຽວກັນ, ທັງການຕອບສະໜອງ RBD-, S1-, S2-binding IgG (ຮູບ 4b–d) ຫຼື RBD-, S1-neutralizing antibody ແມ່ນສະເພາະສໍາລັບປະເພດປ່າທໍາມະຊາດ ຫຼື delta SARS-CoV-2 (B. 1.617).(ຮູບເສີມ 12).ບຸກຄົນທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງຕໍ່ການຕິດເຊື້ອສາມາດຖືກກໍານົດ.ກົງກັນຂ້າມກັບກຸ່ມ venous, ການຕອບສະ ໜອງ IgG ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ N ຍັງບໍ່ແຍກຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຄວາມສ່ຽງຂອງ COVID-19 (ຮູບ 4e), ແນະນໍາວ່າ Omicron variant (B.1.1.529) ເພີ່ມພູມຕ້ານທານໃນບຸກຄົນທີ່ຕິດເຊື້ອກ່ອນຫນ້ານີ້, ດັ່ງທີ່ໄດ້ອະທິບາຍເມື່ອບໍ່ດົນມານີ້ 21. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ຄວາມເຂັ້ມແຂງຂອງການຕອບສະຫນອງຂອງ SARS-CoV-2-specific IFN-γ T cell ອີກເທື່ອຫນຶ່ງແມ່ນຕົວແປທີ່ສໍາຄັນທີ່ສຸດໃນການກໍານົດຄວາມບໍ່ລົງລອຍກັນສ່ວນບຸກຄົນຂອງການທົດສອບໃນທາງບວກສໍາລັບ COVID-19 (ຮູບ 4f).ໂດຍລວມແລ້ວ, ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ມີການຕອບສະໜອງ T-cell capillary ສະເພາະ SARS-CoV-2 ≤23.7 pg/mL IFN-γ ມີຄວາມສ່ຽງ 14.9% ຂອງການຕິດເຊື້ອໃນສາມເດືອນເມື່ອທຽບກັບການຕອບສະໜອງ >141.6 pg/mL.ml IFN.-γ ມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຕິດເຊື້ອ 4.4% (ຕາຕະລາງ 2).
IFN-γ+ T cell ຕອບສະໜອງສະເພາະສຳລັບ SARS-CoV-2 (a; *P = 0.034) ແລະ SARS-CoV-2 ສະເພາະ IgG-targeted receptor-binding domain (“RBD”) (b), spike subunit 1 (' S1′) (c), spike subunit 2 ('S2′) (d) ແລະ nucleocapsid binding ຕິກິຣິຍາ ('N') (e).ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມໄດ້ລະບຸວ່າເປັນຜົນບວກສໍາລັບການທົດສອບ COVID-19 (PCR ແລະ/ຫຼື ການກວດເລືອດອອກທາງຂ້າງ), ການຕິດເຊື້ອທັງໝົດເກີດຂຶ້ນພາຍໃນ 3 ເດືອນຂອງການເກັບຕົວຢ່າງເລືອດ.ການປຽບທຽບໄດ້ຖືກເຮັດໂດຍໃຊ້ການທົດສອບ Mann-Whitney ສອງຫາງ.ຂໍ້ມູນຖືກສະແດງເປັນຕາຕະລາງ (ເສັ້ນສູນກາງຢູ່ທີ່ປານກາງ, ຂອບເຂດຈໍາກັດເທິງຢູ່ທີ່ 75 ເປີເຊັນ, ຂອບເຂດຈໍາກັດຕ່ໍາຢູ່ທີ່ 25 ເປີເຊັນ) ດ້ວຍ whiskers ຢູ່ໃນຄ່າຕ່ໍາສຸດແລະສູງສຸດ.ແຕ່ລະຈຸດເປັນຕົວແທນຂອງຜູ້ໃຫ້ທຶນ.ns ບໍ່ສໍາຄັນ.ແຜນທີ່ຄວາມຮ້ອນ f ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມສໍາພັນອັນດັບຂອງ Spearman ລະຫວ່າງຕົວແປສໍາລັບຊຸດຂໍ້ມູນທີ່ກໍານົດໄວ້.ການປຽບທຽບທີ່ບໍ່ມີຄວາມສໍາຄັນທາງສະຖິຕິໄດ້ຖືກຍົກເວັ້ນຈາກ matrix ແລະຫມາຍດ້ວຍຕາລາງຫວ່າງເປົ່າ.ຂໍ້ມູນດິບແມ່ນສະຫນອງໃຫ້ໃນຮູບແບບຂອງໄຟລ໌ຂໍ້ມູນດິບ.
ໃນຂະນະທີ່ພວກເຮົາກ້າວເຂົ້າສູ່ໄລຍະຕໍ່ໄປຂອງການລະບາດຂອງພະຍາດໂຄວິດ-19, ຈຸດສຸມຈະປ່ຽນຈາກການປ້ອງກັນໄປສູ່ການຄຸ້ມຄອງຄວາມສ່ຽງສ່ວນບຸກຄົນ ແລະກໍານົດສະມາຊິກທີ່ມີຄວາມສ່ຽງຂອງສັງຄົມ.ການສ້າງຄວາມສໍາພັນຂອງພູມຕ້ານທານກັບ COVID-19 ແມ່ນສໍາຄັນເພື່ອກໍານົດແລະປິ່ນປົວກຸ່ມທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງເຫຼົ່ານີ້.ດຽວນີ້ມີຫຼັກຖານທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນວ່າພູມຕ້ານທານ T-cell ປ້ອງກັນການຕິດເຊື້ອ SARS-CoV-2 ແລະຈໍາກັດຄວາມຮຸນແຮງຂອງ COVID-1910.ຂໍ້ມູນທີ່ນໍາມາສະເໜີນີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນລວມຂອງການຕອບສະໜອງຂອງ SARS-CoV-2-specific IFN-γ+ T cell ຕໍ່ກັບໂປຣຕີນໂຄງສ້າງຂອງຮວງຕັ້ງແຈບ, ເຍື່ອ, ແລະ nucleocapsid ໃຫ້ການປົກປ້ອງຕໍ່ກັບ COVID-19 ຫຼາຍກວ່າການຜູກມັດຂອງພູມຕ້ານທານ.19 ສົ່ງເສີມ ຫຼື ຕ້ານການຕອບສະໜອງ. .ແລະຄວນຈະຖືກພິຈາລະນາໃນເວລາປະເມີນຄວາມຕ້ານທານຂອງບຸກຄົນແລະ / ຫຼືຝູງສັດ.ໄວຣັສ RNA ເຊັ່ນ: SARS-CoV-2 ຫຼືເຊື້ອໄວຣັສ influenza A (IAV) ຫຼີກເວັ້ນການເປັນກາງຂອງ serological ໂດຍການພັດທະນາຢ່າງໄວວາຂອງ epitopes B-cell ທີ່ຖືກເປີດເຜີຍຢູ່ໃນ antigens ດ້ານທີ່ຮັບຮູ້ໂດຍ antibodies.ການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ສະຫນອງໂດຍຈຸລັງ T ອາດຈະສະທ້ອນເຖິງການກໍານົດເປົ້າຫມາຍຂອງ epitopes ຈາກພື້ນທີ່ອະນຸລັກຂອງໂປຣຕີນຂອງໄວຣັດທີ່ບໍ່ສາມາດຫນີຈາກການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານຢ່າງໄວວາ.ການປົກປ້ອງ T cell-mediated ຕໍ່ກັບຕົວແປໃໝ່ຂອງ SARS-CoV-2 ແມ່ນຄ້າຍຄືກັນກັບການປົກປ້ອງ heterosubtypic mediated ໂດຍ T cell targeting ຂອງໂປຣຕີນພາຍໃນທີ່ອະນຸລັກທີ່ເຫັນໃນ IAV22,23 subtypes.
ເຖິງວ່າຈະມີທ່າແຮງອັນໃຫຍ່ຫຼວງສໍາລັບການວັດແທກການຕອບໂຕ້ຂອງພູມຕ້ານທານຂອງຈຸລັງຕໍ່ກັບ COVID-19, ຄວາມສົນໃຈຂ້ອນຂ້າງຫນ້ອຍໄດ້ຖືກຈ່າຍໃຫ້ກັບການພັດທະນາການວິເຄາະ T-cell ທີ່ຖືກຕ້ອງ, ສູງ, ໄດ້ມາດຕະຖານ.ຄວາມສັບສົນແລະຄ່າໃຊ້ຈ່າຍແບບດັ້ງເດີມທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການວັດແທກການຕອບສະຫນອງຂອງ T cell ຂັດຂວາງການກໍານົດທີ່ຖືກຕ້ອງຂອງພູມຕ້ານທານຂອງຈຸລັງ T ເມື່ອກວດຫາພູມຕ້ານທານຂອງປະຊາກອນຂະຫນາດໃຫຍ່.ໃນຂະນະທີ່ການວິເຄາະການກະຕຸ້ນ peptide ເລືອດທັງຫມົດທາງການຄ້າຫຼາຍຄັ້ງໄດ້ກາຍເປັນທີ່ມີຢູ່, ທຸກຄົນໃນປະຈຸບັນຕ້ອງການ phlebotomist ເພື່ອໃຫ້ໄດ້ເລືອດ, ຈໍາກັດການມີແລະຂະຫນາດ.ລະບົບເລືອດ Capillary ຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງເພື່ອກໍານົດຄວາມແຜ່ຫຼາຍຂອງພູມຕ້ານທານ SARS-CoV-2 ໃນປະຊາກອນ.ພວກເຮົາດັດແປງການກວດເລືອດ capillary ເພື່ອປະຕິບັດການທົດສອບການກະຕຸ້ນ peptide ທັງຫມົດໃນເລືອດເພື່ອປະເມີນປະຕິກິລິຍາຂອງ T cell ກັບໂປຣຕີນໂຄງສ້າງ SARS-CoV-2 ແລະ SARS-CoV-2 ການຕອບສະຫນອງສະເພາະຂອງພູມຕ້ານທານ.ໃນຄວາມເປັນຈິງ, ການວັດແທກປະສົມປະສານຂອງ SARS-CoV-2-specific antibodies ແລະ T cells ໃນຕົວຢ່າງເລືອດ capillary ດຽວກັນແມ່ນມີຄວາມດຶງດູດຫຼາຍ: (i) ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຕ້ອງການສໍາລັບການກວດເລືອດຫຼາຍຕໍ່ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ, (ii) ປັບປຸງປະສົບການແລະຄວາມເຂົ້າໃຈຂອງຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ;(iii) ປັບປຸງການຂົນສົ່ງ ແລະ ຫຼຸດຜ່ອນການຊໍ້າຊ້ອນ, (iv) ຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບຕໍ່ສິ່ງແວດລ້ອມ ເນື່ອງຈາກການບໍລິໂພກໃນຫ້ອງທົດລອງໜ້ອຍລົງ ແລະ ການຈັດສົ່ງຕົວຢ່າງແມ່ນຕ້ອງການ.ເຖິງແມ່ນວ່າປະຕິກິລິຍາ IFN-γ ໂດຍລວມແມ່ນຄ້າຍຄືກັນລະຫວ່າງຕົວຢ່າງເລືອດ venous ແລະ capillary ທີ່ກົງກັນ, ມັນໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນວ່າຕ່ໍາໃນກຸ່ມເລືອດ capillary ຂອງຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ (ຮູບ 4a) ເມື່ອທຽບກັບກຸ່ມເລືອດ venous (ຮູບ 2a).ຄ່າ IFN-γ ມີຫຼາຍຄໍາອະທິບາຍສໍາລັບການຄົ້ນພົບນີ້, ຄື, ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມຈໍານວນຫຼວງຫຼາຍທີ່ມີ comorbidities ທີ່ຕ້ອງການການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານໄດ້ຖືກບັນຈຸເຂົ້າໄປໃນກຸ່ມຕົວຢ່າງເລືອດ capillary (ຕາຕະລາງ 1) ແລະຄວາມມີຊີວິດແລະ / ຫຼືການເຮັດວຽກຂອງຈຸລັງ T ທີ່ໄດ້ຮັບຈາກ vascular. ຕົວຢ່າງອາດຈະຕໍ່າ, ໂດຍສະເພາະການຄໍານຶງເຖິງເງື່ອນໄຂຂອງການເກັບຮັກສາໃນໄລຍະຍາວຂອງຕົວຢ່າງກ່ອນທີ່ຈະກະຕຸ້ນ peptide.
ວັກຊີນ COVID-19 ທີ່ມີຢູ່ຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນປັດຈຸບັນໃຫ້ການປົກປ້ອງທີ່ດີທີ່ສຸດຈາກພະຍາດຮ້າຍແຮງສໍາລັບຜູ້ຮັບສ່ວນໃຫຍ່ພາຍໃນ 6 ເດືອນຂອງການສັກຢາວັກຊີນ8.ໄດ້ຮັບການຊຸກຍູ້, ເຖິງວ່າຈະມີການເປັນກາງທາງ serological ຂອງວັກຊີນທີ່ບໍ່ດີຂອງ variants SARS-CoV-26,7, ການຕອບໂຕ້ຂອງ T-cell ທີ່ໄດ້ຮັບການສັກຢາປ້ອງກັນໂຣກ SARS-CoV-2 ຊະນິດປ່າທໍາມະຊາດຍັງຄົງມີປະຕິກິລິຍາສູງ, ດັ່ງທີ່ 25 ຊະນິດອື່ນໆໄດ້ອອກມາ.ຂໍ້ມູນທີ່ພວກເຮົານໍາສະເຫນີຢູ່ທີ່ນີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມສໍາຄັນຂອງການປະເມີນຢ່າງກວ້າງຂວາງຂອງພູມຕ້ານທານຂອງວັກຊີນ, ເນັ້ນໃສ່ວັກຊີນທີ່ມີພູມຕ້ານທານ T-cell ບໍ່ພຽງພໍເພື່ອປ້ອງກັນການຕິດເຊື້ອຢ່າງກະທັນຫັນແລະການຕິດຕໍ່ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຂອງເຊື້ອໄວຣັສ.ພວກເຮົາຍັງໄດ້ສັງເກດເຫັນວ່າບຸກຄົນທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບວັກຊີນຈໍານວນຫຼາຍທີ່ໄດ້ຮັບການທົດແທນເຂົ້າໄປໃນກຸ່ມ capillary ມີການຕອບສະຫນອງທີ່ສໍາຄັນຂອງ SARS-CoV-2-specific T cells (ແລະ N-binding IgG) ໂດຍບໍ່ຄໍານຶງເຖິງການສັກຢາວັກຊີນທີ່ຜ່ານມາ, ເຊິ່ງອາດຈະເປັນຍ້ອນການຕິດເຊື້ອທີ່ຜ່ານມາ.ແທນທີ່ຈະໃຫ້ວັກຊີນບຸກຄົນທີ່ເຫມາະສົມ, ຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຕິດເຊື້ອຂອງເຂົາເຈົ້າຄວນໄດ້ຮັບການປະເມີນໂດຍອີງໃສ່ສະຖານະພາບຂອງການສັກຢາປ້ອງກັນໃນປະຈຸບັນແລະການເລືອກທີ່ມີຂໍ້ມູນ.
ຂໍ້ຈໍາກັດຂອງການສຶກສານີ້ປະກອບມີການຮັບປະກັນວ່າຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມລາຍງານຕົນເອງການຕິດເຊື້ອ SARS-CoV-2 ຫຼັງຈາກການເກັບເລືອດເພື່ອກໍານົດຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງພູມຕ້ານທານ;ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມບາງຄົນອາດມີອາການຕິດເຊື້ອ ແລະ ບໍ່ສາມາດຜ່ານການກວດ PCR ແລະ/ຫຼື ການກວດການໄຫຼອອກທາງຂ້າງສຳລັບ COVID-19.ຊຸດຂໍ້ມູນຂອງພວກເຮົາຍັງຂາດຂໍ້ມູນກ່ຽວກັບຢາຂອງຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມໃນເວລາເກັບຕົວຢ່າງເລືອດ.ນອກຈາກນັ້ນ, ເນື່ອງຈາກຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທັງໝົດຂອງພວກເຮົາໄດ້ລາຍງານພຽງແຕ່ອາການອ່ອນ/ປານກາງ ຫຼື ບໍ່ມີອາການ, ມັນບໍ່ສາມາດລະບຸການຕອບສະໜອງຂອງພູມຄຸ້ມກັນຈາກຊຸດຂໍ້ມູນຂອງພວກເຮົາທີ່ຄາດຄະເນຄວາມສ່ຽງເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການເປັນພະຍາດຮ້າຍແຮງ ແລະ ການເຂົ້າໂຮງໝໍສຳລັບ COVID-19.ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການປະກົດຕົວຂອງ CD8+ T cell ຕອບໂຕ້ຕໍ່ກັບ epitopes ສະເພາະ nucleocapsid ບໍ່ດົນມານີ້ໄດ້ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປ້ອງກັນຈາກ COVID-1926 ທີ່ຮ້າຍແຮງ.ນອກຈາກນັ້ນ, ການວິເຄາະທີ່ໃຊ້ໃນນີ້ບໍ່ໄດ້ວັດແທກການຕອບສະຫນອງຂອງຈຸລັງ T ຕໍ່ກັບໂປຣຕີນທີ່ບໍ່ແມ່ນໂຄງສ້າງທີ່ສະແດງອອກໃນຕອນຕົ້ນຂອງ SARS-CoV-2 ທີ່ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມມັກໃນການສະສົມຢູ່ໃນພະນັກງານດູແລສຸຂະພາບທີ່ຕິດຕໍ່ກັບຄົນເຈັບທີ່ຕິດເຊື້ອ.ອີງຕາມວຽກງານນີ້, ເນື່ອງຈາກການແຜ່ກະຈາຍຂອງຊຸມຊົນໃນເວລາທີ່ການຈ້າງງານແລະຄວາມເປັນໄປໄດ້ສູງຂອງການຕິດເຊື້ອຕິດຕໍ່ໃນປະຊາກອນ, ຈໍານວນຂອງ SARS-CoV-2 ສະເພາະ T ຈຸລັງທີ່ພົບເຫັນໃນການທົດສອບຂອງພວກເຮົາຍັງເບິ່ງຄືວ່າສາມາດເກັບກູ້ໄດ້.ການຕິດເຊື້ອ subclinical ຢູ່ໃນກຸ່ມຂອງພວກເຮົາ.ສຸດທ້າຍ, ພວກເຮົາບໍ່ໄດ້ວັດແທກການຜະລິດຂອງ interleukin 2 ໂດຍ T cells ເພາະວ່າວຽກງານທີ່ຜ່ານມາຂອງພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນການກໍານົດທີ່ບໍ່ດີຂອງການຕອບສະຫນອງ T-cell ສະເພາະຂອງ SARS-CoV-214, ເຖິງແມ່ນວ່າການຕອບສະຫນອງສະເພາະຂອງ IL-2 ອາດຈະຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງປະຕິກິລິຍາຂ້າມຜ່ານທີ່ມີຢູ່ແລ້ວ.ຈຸລັງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປ້ອງກັນການຕິດເຊື້ອ SARS-CoV-211.
ຮ່ວມກັນ, ຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນຄວາມຕ້ອງການພື້ນຖານສໍາລັບການສຶກສາຕາມລວງຍາວໃນໄລຍະຍາວທີ່ລວມເອົາການຕອບສະຫນອງຂອງ SARS-CoV-2-specific T cell ເຂົ້າໃນມາດຕະການຂອງພູມຕ້ານທານຂະຫນາດປະຊາກອນ.ຄວາມພະຍາຍາມເຫຼົ່ານີ້ອາດຈະໄດ້ຮັບການຊ່ວຍເຫຼືອໂດຍການພັດທະນາຂອງການທົດສອບເລືອດ capillary ໃຫມ່ທີ່ວັດແທກການຕອບສະຫນອງຂອງ T-cell.
ໂຄງການຄົ້ນຄວ້າໄດ້ຄັດເລືອກເອົາຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມແຕ່ເດືອນກຸມພາ 2021 ຫາເດືອນມີນາ 2022. ກຸ່ມຜູ້ບໍລິຈາກເລືອດທີ່ມີສຸຂະພາບດີ (n = 148) ຜູ້ທີ່ບໍລິຈາກຕົວຢ່າງເລືອດ venous ຕົ້ນຕໍແມ່ນພະນັກງານວິທະຍາໄລແລະນັກສຶກສາທີ່ເຂົ້າຮ່ວມໃນການບໍລິການກວດ COVID-19 ຂອງມະຫາວິທະຍາໄລ Cardiff ຫຼືພະນັກງານຢູ່ໃນໂຮງຮຽນປະຖົມໃນ ຄາດິຟ.ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທັງໝົດມີສຸຂະພາບດີ ແລະ ບໍ່ໄດ້ລາຍງານການກິນຢາປ້ອງກັນພູມຄຸ້ມກັນໃດໆ ​​(ເບິ່ງຕາຕະລາງ 1 ສໍາລັບຄຸນລັກສະນະ).ກຸ່ມຂອງຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ບໍລິຈາກຕົວຢ່າງເລືອດ capillary ລວມມີຜູ້ບໍລິຈາກແບບສະໝັກໃຈທັງໝົດ (ອາຍຸ 18+) ຈາກທົ່ວປະເທດອັງກິດ.ລະຫວ່າງວັນທີ 24 ມັງກອນຫາວັນທີ 14 ມີນາ 2022, ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ 342 ຄົນໄດ້ລົງທະບຽນໃນການສຶກສາ, ໃນນັ້ນ 299 ຄົນໄດ້ສົ່ງຕົວຢ່າງເລືອດໄປຫ້ອງທົດລອງ.ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມຈໍານວນຫຼາຍຍັງຄົງບໍ່ໄດ້ຮັບການສັກຢາປ້ອງກັນແລະ / ຫຼືລາຍງານພະຍາດທີ່ຮຸນແຮງ, ລວມທັງພະຍາດ autoimmune ແລະມະເຮັງ (ເບິ່ງຕາຕະລາງ 1 ສໍາລັບຄຸນລັກສະນະ).ການສຶກສານີ້ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດດ້ານຈັນຍາບັນຈາກຄະນະກໍາມະການດ້ານຈັນຍາບັນການຄົ້ນຄວ້າ Newcastle ແລະ North Tyneside 2 (ID IRAS: 294246) ແລະຄະນະກໍາມະການດ້ານຈັນຍາບັນການຄົ້ນຄວ້າຂອງມະຫາວິທະຍາໄລ Cardiff (SREC: SMREC 21/01).ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທັງໝົດໄດ້ໃຫ້ການຍິນຍອມເຫັນດີເປັນລາຍລັກອັກສອນກ່ອນທີ່ຈະເຂົ້າຮ່ວມ.ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມບໍ່ໄດ້ຮັບຄ່າຕອບແທນໃດໆສໍາລັບການເຂົ້າຮ່ວມໃນການສຶກສານີ້.
ຕົວຢ່າງເລືອດຂອງ Venous ໄດ້ຮັບໂດຍການ venipuncture ເຂົ້າໄປໃນ 6 ຫຼື 10 ml lithium ຫຼື sodium heparin vacutainers (BD).ຕົວຢ່າງເລືອດ Capillary ໄດ້ຮັບດ້ວຍ lancet ນິ້ວມືແລະຫຼັງຈາກນັ້ນເກັບກໍາໃນ microcontainers heparin (BD).ຕ້ອງການເລືອດຢ່າງໜ້ອຍ 400 µl;ຕົວຢ່າງໃດໆທີ່ນ້ອຍກວ່າຈໍານວນນີ້ຈະຖືກປະຕິເສດ.ເຫດຜົນອື່ນໆສໍາລັບການປະຕິເສດຕົວຢ່າງລວມເຖິງການ coagulation ຂະຫນາດໃຫຍ່ແລະ / ຫຼື hemolysis ແລະຄວາມລົ້ມເຫຼວທີ່ຈະເກັບກໍາ plasma viscous ສໍາລັບການວິເຄາະ (ຕື່ມ Fig. 5).ຈໍານວນຕົວຢ່າງເລືອດ capillary ຈໍານວນ 299 ແມ່ນມີຢູ່ສໍາລັບການປະເມີນການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານ, ເຊິ່ງ 270 ຕົວຢ່າງຍັງມີສໍາລັບການປະເມີນການຕອບສະຫນອງຂອງ T cell.
ການຕອບສະໜອງ T cell ສະເພາະຂອງ SARS-CoV-2 ໄດ້ຖືກປະເມີນໂດຍໃຊ້ COVID-19 Immuno-T assay (ImmunoServ Ltd) ແລະປະຕິບັດຕາມທີ່ໄດ້ອະທິບາຍໄວ້ກ່ອນໜ້ານີ້14.ໂດຍຫຍໍ້, ຫນຶ່ງ 6 ມລຫຼື 10 ມລ sodium heparin vacutainer (BD) venous vacutainer ໄດ້ຖືກເອົາມາຈາກຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມແຕ່ລະຄົນແລະປຸງແຕ່ງຢູ່ໃນຫ້ອງທົດລອງພາຍໃນ 12 ຊົ່ວໂມງຂອງການເກັບເລືອດ.ເຖິງແມ່ນວ່າຕົວຢ່າງສ່ວນໃຫຍ່ໄດ້ຖືກປຸງແຕ່ງພາຍໃນ 24 ຊົ່ວໂມງ, ຫນຶ່ງໃນ 400-600 μl heparinized microbleeding (BD) ເລືອດ capillary ໄດ້ຖືກເກັບກໍາພາຍໃນ 48 ຊົ່ວໂມງຂອງການເກັບຕົວຢ່າງ fingerstick.ຕົວຢ່າງເລືອດຂອງ Venous ແລະ/ຫຼື capillary ໄດ້ຖືກກະຕຸ້ນດ້ວຍສະນຸກເກີ peptide ແຍກຕ່າງຫາກສະເພາະສໍາລັບ SARS-CoV-2 (ຕົວແປປະເພດທໍາມະຊາດ) ຕາມທີ່ໄດ້ອະທິບາຍກ່ອນຫນ້ານີ້ 14.ຫໍສະມຸດ peptide ນີ້ປະກອບດ້ວຍ 420 15-mer ລໍາດັບທີ່ມີ 11 ອາຊິດ amino ທັບຊ້ອນທີ່ກວມເອົາທາດໂປຼຕີນຈາກຮວງຕັ້ງແຈບທັງຫມົດ (S1 ແລະ S2) (S; ທາດໂປຼຕີນຈາກ NCBI: QHD43416 1), nucleocapsid phosphoprotein (NP; ທາດໂປຼຕີນຈາກ NCBI: QHD43423 2) ແລະເຍື່ອ gMlycoprotein ; ທາດໂປຼຕີນຈາກ NCBI: QHD43419 1) ລໍາດັບການເຂົ້າລະຫັດ (ເອີ້ນວ່າ “S-/NP-/M-combinatorial peptide library”).peptides ທັງຫມົດໄດ້ຖືກເຮັດໃຫ້ບໍລິສຸດເປັນ > 70%, ລະລາຍໃນນ້ໍາເປັນຫມັນແລະນໍາໃຊ້ໃນຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນສຸດທ້າຍຂອງ 0.5 μg / ml ຕໍ່ peptide.ຕົວຢ່າງໄດ້ຖືກອົບຢູ່ທີ່ 37 ອົງສາ C ເປັນເວລາ 20-24 ຊົ່ວໂມງ.ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ທໍ່ໄດ້ຖືກຈຸດສູນກາງຢູ່ທີ່ 5000 × g ສໍາລັບ 3 ນາທີແລະ ~ 150 µl ຂອງ plasma ໄດ້ຖືກເກັບກໍາຈາກດ້ານເທິງຂອງແຕ່ລະຕົວຢ່າງເລືອດ.ເກັບຮັກສາຕົວຢ່າງ plasma ໄວ້ທີ່ -20 ° C ເປັນເວລາເຖິງຫນຶ່ງເດືອນກ່ອນທີ່ຈະດໍາເນີນການກວດຫາ cytokine / antibody.
IFN-γ ໄດ້ຖືກວັດແທກໂດຍໃຊ້ IFN-γ ELISA MAX Deluxe Set (BioLegend, ເລກລາຍການ 430116) ແລະປະຕິບັດຕາມຄໍາແນະນໍາຂອງຜູ້ຜະລິດ.ທັນທີຫຼັງຈາກການຢຸດການແກ້ໄຂ (2N H2SO4) ໄດ້ຖືກເພີ່ມ, microplate ໄດ້ຖືກອ່ານຢູ່ທີ່ 450 nm ໂດຍໃຊ້ເຄື່ອງອ່ານແຜ່ນ BioLegend Mini ELISA.IFN-γ ຖືກຄິດໄລ່ໂດຍການເພີ່ມເສັ້ນໂຄ້ງມາດຕະຖານໂດຍໃຊ້ GraphPad Prism.ຄ່າທີ່ຕ່ຳກວ່າຂີດຈຳກັດການຊອກຄົ້ນຫາທີ່ຕ່ຳກວ່າຂອງການກວດວິເຄາະໄດ້ຖືກບັນທຶກເປັນ 7.8 pg/ml, ຄ່າທີ່ສູງກວ່າຂີດຈຳກັດການຊອກຄົ້ນຫາເທິງສຸດຂອງການວິເຄາະໄດ້ຖືກບັນທຶກເປັນ 1000 pg/ml.
Anti-SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N IgG ພູມຕ້ານທານໄດ້ຖືກວັດແທກໂດຍໃຊ້ Bio-Plex Pro Human IgG SARS-CoV-2 4-plex panel (Bio-Rad, cat. no. 12014634) ແລະຕິດສະຫຼາກຕາມ ຄໍາແນະນໍາຂອງຜູ້ຜະລິດ.ຄໍາ​ແນະ​ນໍາ​.ຕົວຢ່າງການລາຍງານມູນຄ່າຂ້າງເທິງຂອບເຂດຈໍາກັດຂອງປະລິມານໄດ້ຖືກວິເຄາະຄືນໃຫມ່ຢູ່ທີ່ການເຈືອຈາງ 1: 1000.ຄວາມເຂັ້ມ fluorescence ສະເລ່ຍຂອງລູກປັດໄດ້ຖືກວັດແທກຢູ່ໃນເຄື່ອງມື Bio-Plex 200 (Bio-Rad).ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງພູມຕ້ານທານໄດ້ຖືກຄິດໄລ່ໂດຍການທົດສອບການຄວບຄຸມດຽວ VIROTROL SARS-CoV-2 (Bio-Rad) ແລະປ່ຽນເປັນ WHO/NIBSC 20/136 ມາດຕະຖານອ້າງອີງສາກົນ (BAU/mL) ໂດຍໃຊ້ປັດໄຈການປັບທຽບຂອງຜູ້ຜະລິດ.
RBD ແລະ S1 subunit-specific neutralizing antibodies ຕໍ່ SARS-CoV-2 wild-type ແລະ delta (B.1.617) ສາຍ SARS-CoV-2 ຖືກວັດແທກໂດຍໃຊ້ Bio-Plex Pro Human SARS-CoV-2 Variant Neutralization Antibody Kit (Bio -Rad , ສະບັບເລກທີ 12016897), ອີງຕາມຄໍາແນະນໍາຂອງຜູ້ຜະລິດ.ວັດແທກຄວາມເຂັ້ມ fluorescence ສະເລ່ຍໃນ Bio-Plex 200 (Bio-Rad) ແລະຄິດໄລ່ອັດຕາສ່ວນ inhibition (ie, neutralization) ໂດຍໃຊ້ສູດຕໍ່ໄປນີ້:
ການວິເຄາະການເປັນກາງຂອງການຕິດເຊື້ອສຳລັບ SARS-CoV-2 ໄດ້ຖືກປະຕິບັດຕາມທີ່ໄດ້ອະທິບາຍໄວ້ກ່ອນໜ້ານີ້28.ໂດຍຫຍໍ້, 600 PFU ຂອງ SARS-CoV-2 ຊະນິດປ່າທໍາມະຊາດໄດ້ຖືກອົບດ້ວຍການເຈືອຈາງ 3 ເທົ່າຂອງ plasma ໃນຊ້ໍາກັນເປັນເວລາ 1 ຊົ່ວໂມງທີ່ 37 ° C.ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ປະສົມໄດ້ຖືກເພີ່ມເຂົ້າໄປໃນເຊລ VeroE6 ເປັນເວລາ 48 ຊົ່ວໂມງ.Monolayers ໄດ້ຖືກແກ້ໄຂດ້ວຍ 4% paraformaldehyde, permeabilized ກັບ 0.5% NP-40 ແລະ incubated ສໍາລັບ 1 ຊົ່ວໂມງໃນການສະກັດ buffer (PBS ປະກອບດ້ວຍ 0.1% tween ແລະ 3% ນົມ skimmed).ພູມຕ້ານທານຂັ້ນຕົ້ນ (anti-nucleocapsid 1C7, Stratech) ໄດ້ຖືກເພີ່ມເຂົ້າໃນການສະກັດກັ້ນ buffer ເປັນເວລາ 1 ຊົ່ວໂມງໃນອຸນຫະພູມຫ້ອງ.ຫຼັງຈາກລ້າງ, ພູມຕ້ານທານຂັ້ນສອງ (ຢາຕ້ານຫນູ IgG-HRP, Pierce) ໄດ້ຖືກເພີ່ມເຂົ້າໃນການສະກັດ buffer ເປັນເວລາ 1 ຊົ່ວໂມງ.Monolayers ໄດ້ຖືກລ້າງ, ພັດທະນາໂດຍໃຊ້ Sigmafast OPD ແລະອ່ານຢູ່ໃນເຄື່ອງອ່ານແຜ່ນ Clariostar Omega.Wells ທີ່ບໍ່ມີເຊື້ອໄວຣັສ, ບໍ່ມີເຊື້ອໄວຣັສແຕ່ບໍ່ມີພູມຕ້ານທານ, ແລະ sera ປົກກະຕິສະແດງໃຫ້ເຫັນກິດຈະກໍາລະດັບປານກາງໄດ້ຖືກລວມຢູ່ໃນແຕ່ລະການທົດລອງເປັນການຄວບຄຸມ.
ການວິເຄາະສະຖິຕິໄດ້ຖືກປະຕິບັດໃນ GraphPad Prism (ຮຸ່ນ 9.4.1).ຄວາມເປັນປົກກະຕິຂອງຊຸດຂໍ້ມູນໄດ້ຖືກທົດສອບໂດຍໃຊ້ການທົດສອບ Shapiro-Wilk.ເງື່ອນໄຂທີ່ບໍ່ແມ່ນ parametric ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການປຽບທຽບທັງຫມົດ.ການທົດສອບ Mann-Whitney ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບຕົວຢ່າງທີ່ບໍ່ໄດ້ຈັບຄູ່.ການທົດສອບທັງຫມົດແມ່ນສອງດ້ານໂດຍມີລະດັບຄວາມສໍາຄັນຂອງ P ≤ 0.05.
ການວິເຄາະເບື້ອງຕົ້ນຂອງຊຸດຂໍ້ມູນແມ່ນເຮັດໃນ R (ຮຸ່ນ 4.0.3).ນີ້ປະກອບມີການພັດທະນາຂອງ matrix correlation rank univariate ຂອງ Spearman, ບ່ອນທີ່ correlation ລະຫວ່າງສອງຕົວແປແມ່ນເປັນຕົວແທນໂດຍຂະຫນາດແລະສີຂອງສີ່ຫລ່ຽມ.ຄວາມສໍາຄັນທາງສະຖິຕິລະຫວ່າງສະມາຄົມໄດ້ຖືກຄິດໄລ່ໂດຍໃຊ້ Spearman's rho, ບ່ອນທີ່ຄ່າ ≤0.05 ຖືກຖືວ່າເປັນຄວາມສໍາຄັນ.ການປຽບທຽບທີ່ບໍ່ມີຄວາມສໍາຄັນທາງສະຖິຕິໄດ້ຖືກຍົກເວັ້ນຈາກ matrix ແລະຫມາຍດ້ວຍຕາລາງຫວ່າງເປົ່າ.P-values ​​ໄດ້ຖືກປັບສໍາລັບການປຽບທຽບຫຼາຍໂດຍໃຊ້ການແກ້ໄຂຂອງ Holm.ຮູບແບບການຖົດຖອຍຂອງ logistic binary ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອຈໍາລອງຜົນກະທົບຂອງຕົວແປໃນຊຸດຂໍ້ມູນກ່ຽວກັບການຕອບສະຫນອງໃນທາງບວກຕໍ່ກັບ COVID-19.IFN-γ T cell ຕອບສະຫນອງແລະຄະແນນ anti-RBD/S1/S2/N IgG titer ໄດ້ຖືກປ່ຽນເປັນປັດໃຈ, ບ່ອນທີ່ແຕ່ລະຄົນຖືກມອບຫມາຍໃຫ້ quartile ທີ່ເຫມາະສົມສໍາລັບແຕ່ລະຄະແນນ.ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ຮູບແບບການຄົ້ນຄວ້າເບື້ອງຕົ້ນໄດ້ຖືກພັດທະນາໂດຍໃຊ້ຟັງຊັນ glm ໃນຊຸດສະຖິຕິ (V4.0.3).ອັດຕາສ່ວນບໍ່ລົງຮອຍກັນທີ່ມາຈາກຕົວແບບຕົ້ນສະບັບນີ້ໄດ້ຖືກສະກັດອອກຈາກຄ່າສໍາປະສິດຂອງຕົວແບບໂດຍໃຊ້ຟັງຊັນ 'odds_plot' ໃນຊຸດ OddsPlotty (V1.0.2).ເມື່ອພັດທະນາຮູບແບບການກວດສອບຂ້າມ, ພວກເຮົາໄດ້ໃຊ້ຟັງຊັນ "bestglm" ຈາກຊຸດ bestglm (V0.37.3) ເພື່ອຈໍາກັດຄວາມລໍາອຽງຂອງຜູ້ໃຊ້ແລະໃຫ້ແນ່ໃຈວ່າສາມາດເລືອກຊຸດຍ່ອຍທີ່ດີທີ່ສຸດຂອງຕົວຄາດຄະເນ.ວິທີການທີ່ເລືອກແມ່ນ "ຫມົດໄປ" ແລະເງື່ອນໄຂຂໍ້ມູນທີ່ໃຊ້ເພື່ອປະເມີນຄວາມເຫມາະສົມຂອງຕົວແບບແມ່ນ AIC.ຂະບວນການເຮັດວຽກດຽວກັນທີ່ອະທິບາຍຂ້າງເທິງນີ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອໃຫ້ໄດ້ອັດຕາສ່ວນທີ່ບໍ່ລົງຮອຍກັນ.
ສໍາລັບຂໍ້ມູນເພີ່ມເຕີມກ່ຽວກັບການອອກແບບການສຶກສາ, ເບິ່ງການສຶກສາທໍາມະຊາດ abstract ເຊື່ອມຕໍ່ກັບບົດຄວາມນີ້.
ຈົດໝາຍ ແລະຄຳຮ້ອງຂໍເອກະສານຄວນສົ່ງໄປຫາ ດຣ. Martin Scarr ຫຼື ອາຈານ Andrew Godkin.ບົດຄວາມນີ້ໃຫ້ຂໍ້ມູນຕົ້ນສະບັບ.
ລະຫັດ R ທີ່ໃຊ້ເພື່ອສ້າງຕົວແບບສະຖິຕິແມ່ນມີໃຫ້ສາທາລະນະໂດຍບໍ່ມີການຮ້ອງຂໍ29.ຂໍ້​ມູນ​ແລະ​ໃບ​ອະ​ນຸ​ຍາດ​ພິມ​ຄືນ​ໃຫມ່​ສາ​ມາດ​ພົບ​ເຫັນ​ຢູ່​ທີ່ www.nature.com/reprints​.
Munro, APS et al.ຄວາມປອດໄພ ແລະ ການສ້າງພູມຄຸ້ມກັນຂອງວັກຊີນ COVID-19 ເຈັດອັນເປັນຄັ້ງທີສາມ (booster) ຫຼັງຈາກສອງຄັ້ງຂອງ ChAdOx1 nCov-19 ຫຼື BNT162b2 (COV-BOOST) ໃນປະເທດອັງກິດ: ໄລຍະ 2, ຕາບອດ, ຫຼາຍຈຸດ, ການທົດລອງແບບສຸ່ມ, ຄວບຄຸມ.Lancet 398, 2258–2276 (2021).
Stewart, ASV et al.Immunogenicity, ຄວາມປອດໄພ, ແລະ reactogenicity ຂອງການສັກຢາວັກຊີນປະຖົມ heterologous ຕ້ານ COVID-19 (Com-COV2) ໂດຍໃຊ້ mRNA, ວັກຊີນໄວຣັສ, ແລະວັກຊີນເສີມທາດໂປຼຕີນໃນສະຫະລາຊະອານາຈັກ: ໄລຍະທີ 2, ຕາບອດດຽວ, ການທົດລອງແບບສຸ່ມ, ການທົດສອບທີ່ບໍ່ແມ່ນ inferiority.Lancet 399, 36–49 (2022).
Lee, ARIB et al.ປະສິດທິພາບຂອງວັກຊີນ COVID-19 ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີພູມຄຸ້ມກັນ: ການທົບທວນລະບົບ ແລະການວິເຄາະເມຕາ.BMJ 376, e068632 (2022).
Dejnirattisai, W. et al.ການຫຼຸດລົງຂອງຄວາມເປັນກາງຂອງ SARS-CoV-2 micron variant B.1.1.529 ໂດຍ serum ຫຼັງຈາກການສັກຢາປ້ອງກັນ.Lancet 399, 234–236 (2022).
Lipsich M, Krammer F, Regev-Yohai G, Lustig Y, ແລະ Baliser RD Breakthrough infection in SARS-CoV-2 ບຸກຄົນທີ່ໄດ້ຮັບວັກຊີນ: ການວັດແທກ, ສາເຫດ, ແລະຜົນສະທ້ອນ.ປະໂລຫິດແຫ່ງຊາດຂອງ Immunology.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
Levin, EG et al.ການຕອບສະໜອງທາງດ້ານພູມຕ້ານທານທີ່ອ່ອນແອຕໍ່ກັບວັກຊີນ BNT162b2 Covid-19 ເປັນເວລາ 6 ເດືອນ.N. eng.J. ຢາ.385, e84 (2021).
Carreño, JM et al.ກິດຈະກໍາຂອງ convalescent ແລະ vaccine sera ຕ້ານ SARS-CoV-2 Omicron.ທຳມະຊາດ 602, 682–688 (2022).
Chemaitelly, H. et al.ໄລຍະເວລາຂອງການປົກປ້ອງວັກຊີນ mRNA ຂອງກາຕາຕໍ່ກັບ SARS-CoV-2 Omicron BA.1 ແລະ BA.2 subvarants.medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
Tai, MZ et al.ຄວາມຖີ່ຂອງເຊນ B ຫຼຸດລົງດ້ວຍການຕິດເຊື້ອທີ່ກ້າວເຂົ້າສູ່ວັກຊີນ COVID-19 delta.ຢາໂມເລກຸນ EMBO.14, e15227 (2022).
Kundu, R. et al.ຈຸລັງ T ໜ່ວຍຄວາມຈຳແບບຂ້າມປະຕິກິລິຍາກ່ຽວຂ້ອງກັບການປົກປ້ອງຜູ້ຕິດຕໍ່ COVID-19 ຈາກການຕິດເຊື້ອ SARS-CoV-2.ສະພາ​ແຫ່ງ​ຊາດ.13, 80 (2022).
Geurtsvan Kessel, CH et al.ການຕອບສະໜອງ SARS CoV-2 omicron-reactive T cell ແລະ B cell ທີ່ໂດດເດັ່ນໃນຜູ້ຮັບວັກຊີນ COVID-19.ວິທະຍາສາດ.ພູມຄຸ້ມກັນ.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
Gao, Yu et al.ຈຸລັງ T ສະເພາະ SARS-CoV-2 ທີ່ສືບທອດກັນຂ້າມຮັບຮູ້ຕົວແປ Omicron.ຢາແຫ່ງຊາດ.28, 472–476 (2022).
Scarr, MJ et al.ການວັດແທກຈຸລັງ T ສະເພາະ SARS-CoV-2 ຈາກເລືອດທັງໝົດເປີດເຜີຍໃຫ້ເຫັນການຕິດເຊື້ອ asymptomatic ແລະ immunogenicity ຂອງວັກຊີນໃນບຸກຄົນທີ່ມີສຸຂະພາບດີ ແລະ ຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງອະໄວຍະວະແຂງ https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
Tan, AT et al.ການວັດແທກຢ່າງໄວວາຂອງ SARS-CoV-2 spike T cells ໃນເລືອດທັງໝົດຂອງບຸກຄົນທີ່ໄດ້ຮັບວັກຊີນ ແລະຕິດເຊື້ອຕາມທໍາມະຊາດ.J. ຄລີນິກ.ລົງ​ທຶນ.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
Tallantyre, EU et al.ການຕອບສະໜອງວັກຊີນ COVID-19 ໃນຄົນເຈັບຫຼາຍໆຄົນ Sclerosis.ຕິດຕັ້ງ.Neurons.91, 89–100 (2022).
Bradley RE et al.ການຕິດເຊື້ອ COVID-19 ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງກັບໂຣກ Wiskott-Aldrich ຫາຍໄປຫຼັງຈາກການສັກຢາປ້ອງກັນການປິ່ນປົວ: ບົດລາຍງານກໍລະນີ.J. ຄລີນິກ.ພູມຄຸ້ມກັນ.42, 32–35 (2022).

 


ເວລາປະກາດ: 25-25-2023